本剧按照都梁的小说《百年往事》改编而成。清咸丰年间，京城琉璃厂的百年南纸店松竹斋因质优货全而为文人骚人喜爱，名满京门。1860 年的第二次雅片战争中，松竹斋掌柜以古墨为郑元培(金池 饰)将军止血疗伤、救其人命。郑将军以怀素僧人的《西陵圣母帖》和宋徽宗赵佶的《柳鹆图》为谢。第二代掌柜张山林(马维福 饰)（马维福 饰）沉湎玩乐，连带侄儿张幼林(李滨 饰)(李滨 饰)（李滨 饰）也偶尔念书。郑家先人秋月(杨斯 饰)（杨斯 饰）沉溺堕落风尘，得刑部杨宪基(刘伟明(董娉 饰) 饰)大人（刘伟明 饰）搭救来到京城，终与张家相认。张幼林因打人进狱，却因祸得福结识了西北刀客霍震西（王心海 饰）。时代经营不善的松竹斋濒临破产，亏得新掌柜庄虎臣(刘佩琦 饰)（刘佩琦 饰）大力刷新，松竹斋改号松鹤斋，才得以起死复活。成年的张幼林（张嘉译 饰）尽管对秋月有情，却终依母命，娶米店令媛何佳碧(姚晨 饰)（姚晨 饰）为妻。时光荏苒，下一代掌柜王仁山(郑晓宁 饰)（郑晓宁 饰）与张家继续惨然经营松鹤斋，百年老店见证了一段血泪斑斑的中国近代史。
